La molecola è sviluppata da ISIS insieme a GSK, nel corso del 2012 partirà la fase 2
ROMA – L’Amiloidosi TTR è una malattia rara di origine genetica causata da diverse mutazioni del gene TTR che causano la produzione di una proteina amiloide mal ripiegate TTR. Questo causa l’accumulo progressivo di amiloide nei tessuti alterandone la loro funzione. Ci sono due diverse forme di malattia, quella che colpisce prevalentemente il cuore, nota come forma FAC – cardiomiopatia amiloide familiare, che colpisce più di 40.000 pazienti in tutto il mondo, e l’altra la forma FAP o polineuropatia amiloide familiare, più rara, che colpisce più di 10.000 pazienti in tutto il mondo, in cui gli accumuli colpiscono i tessuti nervosi periferici e portano progressivamente alla perdita della funzione dei nervi e all’atrofia. Nei pazienti con FAC generalmente la mote avviene 4 o 5 anni dopo il presentarsi dei sintomi. Fino ad oggi una terapia specifica in grado di combattere il prodursi e il cresce degli accumuli di amiloide non esisteva, ma qualche cosa nei prossimi anni potrebbe cambiare, soprattutto per i pazienti con forma FAP, se i trial su una molecola antisenso, nota come ISIS – TTRRx, andassero a buon fine.
I risultati, appena presentati dalla casa farmaceutica biotecnologia ISIS, relativi alla sperimentazione di fase 1 su soggetti sani, lasciano ben sperare. ISIS-TTRRx è un farmaco sperimentale che ha lo scopo di inibire la produzione di tutte le forme di TTR, e potrebbe offrire un approccio alternativo per il trattamento di tutti i tipi di transtiretina legati amiloidosi. Questo farmaco antisenso viene sviluppato in collaborazione con GlaxoSmithKline (GSK). Visti i risultati ottenuti ISIS e GSK prevedono di iniziare uno studio clinico su ISIS-TTRRx quest’anno per avviare un percorso efficiente per la registrazione. Lo studio di fase uno di ISIS-TTRRx condotto era un trial in cieco, randomizzato, controllato con placebo, dose-escalation studio volto a valutare la sicurezza e profilo farmacocinetico di ISIS-TTRRx in volontari sani. I risultati hanno dimostrato che il trattamento con ISIS-TTRRx ha prodotto riduzioni statisticamente significative e dose-dipendente superiori all’ 80 per cento nella proteina transtiretina (TTR) proteine. Lo studio ha mostrato che ISIS-TTRRx è generalmente ben tollerato, senza eventi avversi significativi. ”Dal momento che i trattamenti attuali sono molto limitati, c’è un grande bisogno di sviluppare un farmaco che possa ridurre i livelli di TTR impedendo la progressione della malattia e portando, potenzialmente, all’inversione” ha detto il Merrill D. Benson, Professore di Genetica Medica all’Università dell’Indiana.
“Attualmente il modo più efficace per ritardare la progressione di FAP è un trapianto di fegato. Tuttavia, molti pazienti non sono in grado di riceverlo sia a causa della difficoltà a trovare un donatore che per le loro cattive condizioni di salute. In ogni caso nei pochi che riescono ad avere un trapianto la qualità della vita è notevolmente compromessa. Inoltre anche se il trapianto di fegato sostituisce il TTR mutante la formazione di amiloide continua a causare l’accumulo di proteine TTR normali – ha detto il prof. Richard Geary, Senior Vice President Sviluppo di Iside. -ISIS-TTRRx blocca la produzione di TTR normali e mutanti, impedendo un ulteriore accumulo di amiloide, che può impedire, e potenzialmente invertire la progressione della malattia”. ”In questo studio, abbiamo osservato notevoli riduzioni dose-dipendenti di proteine TTR, superiore al 80 per cento. Sulla base del meccanismo d’azione e secondo i primi dati che abbiamo presentato, crediamo che ISIS-TTRRx potrebbe fornire benefici ai pazienti con FAP”, ha detto Monia Brett, Senior Vice President, Drug Discovery e Corporate Development di Iside. “Insieme ai nostri partner di GSK, stiamo ultimando il piano di sviluppo per ISIS-TTRRx, che ha lo scopo di realizzare un percorso efficace per la registrazione. Il prossimo studio clinico per ISIS-TTRRx inizierà nel 2012 al fine di valutare gli effetti del farmaco sulla progressione della malattia e sulla qualità della vita nei pazienti con FAP “.
