Uno studio internazionale coordinato dall’Azienda ospedaliero-universitaria Senese e realizzato insieme alla Fondazione Nibit ha sperimentato il farmaco su 44 pazienti. I risultati, pubblicati su Nature Communications, mostrano effetti sul sistema immunitario e segnali preliminari di attività clinica. L’efficacia dovrà essere confermata da studi comparativi
Contrastare il melanoma uveale metastatico intervenendo sui meccanismi che frenano le difese immunitarie. È la prospettiva aperta da roginolisib, un farmaco sperimentale al centro di uno studio multicentrico internazionale pubblicato su Nature Communications.
La ricerca ha valutato per la prima volta nell’uomo la sicurezza della molecola e i suoi effetti biologici, osservando modificazioni delle cellule immunitarie compatibili con una riduzione dell’immunosoppressione. In alcuni pazienti sono emersi anche segnali di controllo della malattia, che richiedono ulteriori verifiche.
A coordinare il lavoro è stata l’Immunoterapia Oncologica dell’Azienda ospedaliero-universitaria Senese, diretta da Michele Maio, professore ordinario di Oncologia medica all’Università di Siena, presidente della Fondazione Nibit e autore senior della pubblicazione. Lo studio è stato realizzato insieme alla Fondazione Nibit.
Melanoma uveale e immunoterapia: perché le difese possono bloccarsi
L’immunoterapia ha cambiato il trattamento di numerosi tumori, ma la sua efficacia varia tra le diverse malattie. Nel melanoma uveale metastatico, una forma di tumore dell’occhio che si è diffusa ad altri organi, le immunoterapie tradizionali hanno un’efficacia limitata.
Una delle difficoltà riguarda il microambiente tumorale: l’insieme delle cellule e dei segnali biologici che circondano il tumore e ne influenzano il comportamento. In questo ambiente possono attivarsi meccanismi capaci di ostacolare le difese dell’organismo.
Come spiega Maio, la risposta antitumorale non dipende soltanto dalla presenza di cellule immunitarie in grado di riconoscere il cancro. Conta anche la possibilità, per queste cellule, di agire in condizioni favorevoli. Comprendere e contrastare i segnali che ne limitano l’attività rappresenta quindi uno degli obiettivi della ricerca in immuno-oncologia.
Come funziona roginolisib
Roginolisib agisce sulla PI3Kδ, una proteina coinvolta nel funzionamento di alcune cellule del sistema immunitario. Tra queste figurano i linfociti T regolatori, che normalmente aiutano a evitare risposte immunitarie eccessive.
In presenza di un tumore, però, queste cellule possono contribuire a frenare anche la risposta diretta contro il cancro. Il farmaco è stato sviluppato per inibire selettivamente PI3Kδ e ridurre questo ostacolo.
L’obiettivo è modificare l’equilibrio tra le cellule che favoriscono l’immunosoppressione e quelle che possono riconoscere e attaccare il tumore, creando condizioni più favorevoli all’azione delle difese antitumorali.
Lo studio su 44 pazienti: sicurezza ed effetti biologici
La sperimentazione, definita First-in-Human perché rappresenta la prima valutazione del farmaco nell’uomo, ha coinvolto 44 pazienti con differenti neoplasie. Di questi, 29 erano affetti da melanoma uveale metastatico, in gran parte già sottoposti ad altri trattamenti.
L’obiettivo principale era valutare la sicurezza di roginolisib, insieme ai suoi effetti biologici e ai primi segnali di attività contro il tumore.
La prima autrice della pubblicazione è Anna Maria Di Giacomo, professoressa ordinaria di Oncologia medica all’Università di Siena e responsabile del programma di sperimentazioni cliniche di fase I/II del Centro di Immuno-Oncologia dell’Azienda ospedaliero-universitaria Senese.
Secondo i ricercatori, il trattamento ha mostrato un profilo di tollerabilità favorevole. La pubblicazione riporta eventi avversi correlati al farmaco di grado 3 o superiore in 3 pazienti su 44, pari al 6,8%.
Le analisi del sangue e dei tessuti tumorali hanno inoltre evidenziato una riduzione delle cellule associate all’immunosoppressione e segnali di maggiore attività delle difese antitumorali.
Per Di Giacomo, questi risultati indicano che la molecola produce nell’organismo effetti coerenti con il meccanismo per cui è stata progettata.
I segnali clinici e i limiti della ricerca
Nei pazienti con melanoma uveale sono stati osservati segnali preliminari di controllo prolungato della malattia. Per interpretarli, tuttavia, è essenziale considerare come è stato condotto lo studio.
La sperimentazione ha coinvolto un numero limitato di persone e non prevedeva un gruppo di confronto. Non consente quindi di stabilire quanto degli esiti osservati dipenda dal farmaco, né di dimostrare un miglioramento della sopravvivenza rispetto ad altre terapie.
Le modificazioni immunologiche costituiscono una base per proseguire la ricerca. La dimostrazione di un beneficio clinico richiede studi più ampi e comparativi.
OCULE-01: il prossimo passaggio per valutare l’efficacia
I risultati hanno sostenuto lo sviluppo di nuove sperimentazioni. Tra queste figura OCULE-01, uno studio randomizzato di fase II sul melanoma uveale metastatico, che confronta roginolisib con una terapia scelta dallo sperimentatore.
Secondo quanto riportato nella pubblicazione, l’arruolamento è stato completato. Il confronto tra i gruppi permetterà di valutare con maggiore rigore l’efficacia del trattamento.
Parallelamente, sono allo studio associazioni con altre immunoterapie, sia nel melanoma uveale sia in differenti patologie oncologiche. Il passaggio decisivo sarà verificare se gli effetti osservati sul sistema immunitario possano tradursi in un beneficio concreto e riproducibile per i pazienti.
Roginolisib resta un farmaco sperimentale: i dati disponibili sostengono il proseguimento degli studi, mentre la sua efficacia terapeutica deve ancora essere definita.
Ricerca: Di Giacomo A.M., Simonelli M., Losurdo A. e colleghi, Nature Communications, 17, 10219, 9 ottobre 2026. Leggi lo studio completo
