La “super citochina” sperimentale ha mostrato attività in 20 pazienti selezionati per specifici biomarcatori. I risultati preliminari dello studio ABILITY-1 aprono nuove prospettive, ma richiedono conferme
Una molecola progettata per stimolare le difese immunitarie contro il cancro apre nuove prospettive nella ricerca sui tumori gastrointestinali avanzati. Si chiama MDNA11 ed è una versione bioingegnerizzata dell’interleuchina-2, una proteina coinvolta nella regolazione della risposta immunitaria.
Nello studio internazionale ABILITY-1, il trattamento, somministrato da solo oppure insieme all’immunoterapico pembrolizumab, ha ottenuto un tasso di risposta obiettiva del 40% in un gruppo di 20 pazienti valutabili. Il controllo della malattia ha raggiunto l’80%.
I risultati sono stati presentati al congresso della Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), a Phoenix, da Paolo Ascierto, oncologo dell’Istituto nazionale tumori IRCCS Fondazione G. Pascale di Napoli. La sperimentazione è promossa dalla biotech canadese Medicenna.
Studio ABILITY-1: quali pazienti sono stati trattati
ABILITY-1 è uno studio clinico di fase 1/2 che valuta sicurezza, tollerabilità e attività antitumorale di MDNA11 nei tumori solidi avanzati.
L’analisi sui tumori gastrointestinali comprende persone con carcinoma del colon-retto, adenocarcinoma del pancreas, colangiocarcinoma e carcinoma squamoso dell’ano. I pazienti sono stati selezionati attraverso precise caratteristiche molecolari:
- Elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H), una condizione legata ad alterazioni nei sistemi di riparazione del DNA.
- Stabilità dei microsatelliti e alto carico mutazionale (MSS/TMB-H), cioè un numero elevato di mutazioni nel tumore pur in assenza di instabilità dei microsatelliti.
Questa selezione è essenziale per interpretare i risultati: le percentuali osservate riguardano una popolazione con caratteristiche biologiche specifiche e non possono essere estese a tutti i tumori gastrointestinali.
MDNA11: cosa significa il 40% di risposte
La risposta obiettiva misura la riduzione del tumore secondo criteri clinici prestabiliti. Il controllo della malattia comprende anche i casi in cui il tumore rimane stabile.
| Risultato nell’intero gruppo | Pazienti | Percentuale |
|---|---|---|
| Risposta obiettiva | 8 su 20 | 40% |
| Controllo della malattia | 16 su 20 | 80% |
| Riduzione delle dimensioni tumorali | 11 su 20 | 55% |
Una riduzione delle dimensioni tumorali non soddisfa necessariamente i criteri richiesti per essere classificata come risposta obiettiva.
Cinque delle otto risposte risultavano confermate al momento dell’analisi. Inoltre, nel sottogruppo dei 13 pazienti già resistenti agli inibitori dei checkpoint immunitari, la risposta obiettiva è stata del 31%, pari a 4 pazienti su 13. Il 40% riguarda invece l’intera coorte.
La durata mediana della risposta non era ancora stata raggiunta: il proseguimento dell’osservazione dovrà chiarire quanto a lungo persistano i benefici.
Metastasi al fegato: ridotte tutte le lesioni bersaglio osservate
Un segnale di interesse riguarda le metastasi epatiche, spesso difficili da trattare con l’immunoterapia.
Nei quattro pazienti valutabili con lesioni epatiche bersaglio trattati con MDNA11 da solo, tutte le otto lesioni misurabili hanno mostrato una regressione.
Il dato indica una riduzione in otto lesioni su otto, non la loro completa scomparsa. Il “100%” riguarda quindi la quota di lesioni che si sono ridotte, non l’entità della riduzione. Il numero di pazienti resta molto limitato.
Come funziona la “super citochina” MDNA11
MDNA11 deriva dall’interleuchina-2 (IL-2) ed è progettata per favorire l’attivazione e l’espansione dei linfociti T CD8+ e delle cellule Natural Killer, coinvolti nel riconoscimento e nell’eliminazione delle cellule tumorali.
La molecola mira contemporaneamente a limitare la stimolazione dei linfociti T regolatori, che possono contribuire a creare un ambiente immunosoppressivo attorno al tumore.
L’obiettivo è rafforzare le difese antitumorali anche quando precedenti trattamenti immunoterapici hanno perso efficacia. La combinazione con pembrolizumab, un anticorpo anti-PD-1, viene studiata per valutare l’attività congiunta dei due meccanismi.
Sicurezza e tollerabilità del trattamento
Nella popolazione complessiva valutata per la sicurezza, comprendente 142 pazienti, oltre il 90% degli eventi avversi correlati al trattamento è risultato lieve o moderato e prevalentemente transitorio.
Sono stati registrati anche eventi gravi, fra cui un episodio di sindrome da rilascio di citochine di grado 4, risolto entro quattro giorni. Non sono stati riportati decessi correlati al trattamento.
Le prospettive per i tumori resistenti all’immunoterapia
Lo studio valuta MDNA11 anche nel melanoma avanzato e nel carcinoma endometriale, con segnali preliminari di attività in pazienti resistenti ai checkpoint immunitari.
Per i tumori gastrointestinali, i risultati sostengono il proseguimento della ricerca in popolazioni selezionate attraverso i biomarcatori. Restano da consolidare la durata delle risposte, la sicurezza e il possibile beneficio sulla sopravvivenza.
MDNA11 rimane un trattamento sperimentale. Le dimensioni ridotte dei gruppi e la fase iniziale dello sviluppo non consentono ancora di considerarlo uno standard di cura o di dimostrarne la superiorità rispetto alle terapie disponibili.
Fonti: risultati ABILITY-1 diffusi da Medicenna · registrazione dello studio su ClinicalTrials.gov
